Kan kanserlerinin tedavisinde önemli bir yer edinen CAR-T hücre tedavisi, bu kez romatoid artritte araştırıldı. Nature Medicine'da yayımlanan Faz 1 çalışmasında, mevcut tedavilere dirençli romatoid artriti bulunan altı hastanın tamamında hastalık aktivitesinde azalma görüldü. Üç hastada remisyon ve ACR70 yanıtı elde edildi. Araştırmacılar sonuçların daha büyük hasta gruplarında doğrulanması gerektiğini vurguluyor.

Kanser tedavisinin en dikkat çekici immünoterapi yöntemlerinden CAR-T hücre tedavisinin otoimmün hastalıklardaki potansiyeline ilişkin yeni bir çalışma yayımlandı.

Nature Medicine dergisinde 27 Ağustos'ta yayımlanan COMPARE Faz 1 çalışmasında, tedaviye dirençli seropozitif romatoid artrit hastalarında CD19 hedefli CAR-T hücre tedavisinin güvenliliği ve erken etkinlik bulguları değerlendirildi.

Çalışmaya daha önce çok sayıda tedavi uygulanmasına rağmen hastalık aktivitesi devam eden altı hasta dahil edildi.

Hastaların üçü kadın, üçü erkekti.

Hastaların tamamında hastalık aktivitesi azaldı

Hastalara standart lenfodeplesyon tedavisinin ardından tek doz mivocabtagene autoleucel (miv-cel) adı verilen CD19 hedefli CAR-T hücre tedavisi uygulandı.

Hastalar 36 ila 52 hafta boyunca takip edildi.

Araştırmacılar, immünsüpresif tedavilerin kesilmesine rağmen altı hastanın tamamında hastalık aktivitesinde iyileşme gözlendiğini bildirdi.

Son takipte DAS28-CRP skorunda medyan azalma yüzde 34 olarak gerçekleşti.

Altı hastanın üçünde DAS28-CRP remisyonu ve ACR70 yanıtı elde edildi.

Otoantikorlar bazı hastalarda kayboldu

Tedavinin ardından kan ve dokulardaki CD19 pozitif B hücrelerinde belirgin azalma görüldü.

Daha dikkat çekici bulgulardan biri ise hastalıkla ilişkili otoantikor düzeylerindeki değişiklik oldu.

Altı hastanın dördünde belirli anti-sitrüline protein antikorlarına karşı serokonversiyon görülürken, romatoid faktör IgM açısından bu durum altı hastanın beşinde saptandı.

Bu bulgular, CAR-T tedavisinin yalnızca inflamasyonu baskılamaktan öte bağışıklık sistemindeki hastalıkla ilişkili B-hücre yanıtını yeniden düzenleme potansiyeline sahip olabileceği düşüncesini destekliyor.

Güvenlilik açısından ne görüldü?

CAR-T tedavilerinin önemli risklerinden biri sitokin salınım sendromu.

Çalışmada altı hastanın tamamında sitokin salınım sendromu gelişti; ancak olayların tamamı derece 1 veya 2 ile sınırlı kaldı.

İmmün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) veya ciddi advers olay bildirilmedi.

Bir hastada doz sınırlayıcı toksisite olarak derece 3 karaciğer transaminaz yüksekliği görüldü ve olay kalıcı sonuç bırakmadan düzeldi.

Henüz yalnızca altı hasta

Sonuçlar dikkat çekici olmakla birlikte çalışmanın Faz 1 ve yalnızca altı hastadan oluştuğunun altının çizilmesi gerekiyor.

Bu nedenle mevcut veriler CAR-T tedavisinin romatoid artritte etkin ve güvenli bir standart tedavi olduğunu göstermek için yeterli değil.

Araştırmacılar elde edilen güvenlilik ve erken etkinlik bulgularının tedavinin Faz 2 aşamasında değerlendirilmesini desteklediğini belirtiyor.

Çalışma, CAR-T hücre tedavilerinin kanser dışındaki kullanım alanlarının genişleyebileceğine ilişkin giderek artan bilimsel kanıtlara yeni bir örnek oluşturuyor.

Kaynak: Medimagazin