Amaç

Omurilik iskemi/reperfüzyon (İ/R) hasarı ciddi bir klinik sorundur. Reperfüzyon fazı, aşırı glutamat salınımına yol açarak nöronal hasara neden olan toksik koşullar oluşturur. Tiagabin, gama-aminobütirik asit (GABA) geri alım sürecini spesifik olarak bloke ettiği için GABA taşıyıcı-1 (GAT-1) inhibitörü olarak işlev görür. GABAerjik iletimi arttırarak çeşitli merkezi sinir sistemi hasarı modellerinde nöroprotektif etkiler gösterdiği bilinmektedir. Önceki çalışmalar Tiagabin’in nöroprotektif etkilerini göstermiştir ancak daha hiçbir çalışma Tiagabin’in omurilik iskemi/reperfüzyon (İ/R) hasarı üzerindeki etkisini incelememiştir. Bu çalışmada, deneysel bir tavşan omurilik İ/R hasarı modelinde Tiagabin’in nasıl bir nöroprotektif etkiye sahip olduğunu araştırmayı amaçladık.Gereç ve Yöntemler: Toplam 50 tavşan, 10 tavşandan oluşan 5 gruba rastgele dağıtıldı: Grup 1 (control), Grup 2 (İ/R) ve gösterildiği gibi tedavi grupları; Grup 3 (10 mg/kg doz Tiagabin ile İ/R), Grup 4 (20 mg/kg doz Tiagabin ile İ/R) ve Grup 5 (40 mg/kg doz Tiagabin ile İ/R). Kontrol grubunda sadece laparatomi uygulandı. Diğer tüm gruplarda, omurilik iskemi modeli, renal arterin hemen kaudalindeki aortun travmatik olmayan bir vasküler klemp ile 45 dakika süreyle oklüzyonuyla oluşturuldu. Oklüzyon süresinden sonra klemp çıkarıldı ve reperfüzyon başlatıldı. Tavşanlar 48 saatlik reperfüzyon süresi boyunca bireysel kafeslerde takip edildi. Tiagabin uygulaması, iskemi başlatılmadan 30 dakika önce intraperitoneal enjeksiyon yoluyla gerçekleştirildi. Apoptotik hücreleri belirlemek için TUNEL boyaması ile birlikte histopatolojik değerlendirme ve oksidatif stres göstergelerinin biyokimyasal değerlendirmelerini gerçekleştirdik. Malondialdehit (MDA), katalaz (CAT), süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz (GSH-Px) düzeyleri ile oksidatif stres parametreleri analiz edildi. Çalışma TNF-α and IL-1β ve IL-6’yı içeren inflamatuar sitokinlerin ve kaspaz-3 aktivitesinin ölçümlerini de içeriyordu. Nörolojik değerlendirme, Tarlov skorlama sistemi kullanılarak 48 saatlik reperfüzyonda yapıldı.Bulgular: Tiagabin alan gruplar, İ/R grubuna göre daha iyi nörolojik iyileşme gösterdi. İ/R grubunda parapleji oranı %80 olarak belirlenirken, 40 mg/kg Tiagabin uygulanan grupta bu oran %10’a düştü (p