Bu çalışmanın amacı, metastatik mesane kanseri için pemetrexed ve mitomisin-C'nin kombine tedavisinin etkinliğini ve altta yatan mekanizmalarını araştırmaktır. Pemetrexed, DNA ve RNA biyosentezini bozarak kanser hücresi proliferasyonunu azaltırken, mitomisin-C DNA'yı bozarak sitotoksisiteye neden olur. Materyaller ve Yöntemler: Pemetrexed-mitomisin-C kombinasyonunun sitotoksik etkileri, insan mesane kanseri hücrelerinde (UM-UC-3) Annexin V/PI bazlı akış sitometrik analizi ile değerlendirildi ve ardından DNMT1 mRNA ve protein düzeyleri incelendi. İstatistiksel analizler bağımsız t-testleri kullanılarak yapıldı
Kombine tedavi, düşük konsantrasyonlarda mesane kanseri hücrelerinde apoptozu önemli ölçüde indükleyerek belirgin bir sinerjik etki gösterdi. Ayrıca, kombinasyon, kanser ilerlemesiyle ilişkili anormal DNA metilasyon mekanizmalarının inhibisyonunu gösteren DNMT1 mRNA ekspresyonunu ve protein düzeylerini belirgin şekilde baskıladı
Bu sonuçlar, pemetrexed ve mitomisin-C ile birlikte uygulanan tedavinin metastatik mesane kanserinde terapötik potansiyel taşıdığını ve DNMT1'i hedefleyen inhibitör stratejilerin tasarlanmasına yönelik gelecekteki çalışmalara ışık tutabileceğini göstermektedir.
