Amaç

Glioblastoma multiforme (GBM), kötü prognoz ve tedaviye direnç ile karakterize agresif bir beyin tümörüdür. Özellikle DRP1 tarafından düzenlenen mitokondriyal fisyon olmak üzere mitokondriyal dinamikler, apoptozda kritik bir rol oynamaktadır. Bu çalışmada, mitokondriyal fisyon inhibisyonunun U87 yabanıl tip hücrelerinde apoptoz üzerindeki etkisinin araştırılması ve mitokondriyal fisyon inhibisyonunun temozolomid (TMZ) ile kombinasyonunun potansiyel terapötik etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.Materyaller ve yöntemler: Mdivi-1 ve TMZ'nin sitotoksik etkileri ile IC₅₀ değerleri 72 saatlik MTT testi kullanılarak belirlendi. Elde edilen sonuçlar doğrultusunda, kombinasyon tedavisi için 50 μM Mdivi-1 ve 50 μM TMZ seçildi. Ardından, DRP1, FIS1, BAX ve BCL2 genlerinin ekspresyon düzeyleri kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (qRT-PCR) ile analiz edildi.Bulgular: Mitokondriyal fisyonun inhibisyonu hücre canlılığını anlamlı düzeyde azalttı (p < 0,05). Mdivi-1 ve TMZ kombinasyon tedavisi, kontrol grubuna kıyasla hücre canlılığını daha da azalttı. qRT-PCR analizi, Mdivi-1 uygulamasını takiben BCL2 mRNA ekspresyonunda anlamlı bir azalma olduğunu gösterirken, DRP1, FIS1 ve BAX gen ekspresyonlarında gözlenen değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı.Sonuç: Bu bulgular, mitokondriyal fisyonun inhibisyonunun GBM hücrelerinde TMZ'nin antiproliferatif etkisini artırabileceğini düşündürmektedir. Mitokondriyal dinamiklerin hedeflenmesi, GBM'de tedavi direncinin aşılmasına yönelik potansiyel bir terapötik yaklaşım olabilir. Ancak, altta yatan moleküler mekanizmaların aydınlatılması için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.