Gitelman sendromu (GS), bialelik SLC12A3 varyantlarının neden olduğu otozomal resesif bir tuz kaybettiren tübülopatidir. Ancak klinik ve biyokimyasal olarak kesin GS fenotipine sahip hastaların %10–30'unda rutin genetik testlerle yalnızca tek bir varyant saptanmaktadır. Bu tür vakalarda heterozigot patojenik varyant saptanması tanıyı kesinleştirmese de güçlü şekilde destekler; çünkü ikinci allel muhtemelen derin intronik mutasyonlar, kopya sayısı varyasyonları veya diğer non-kanonik varyantlar nedeniyle saptanamamaktadır.
Bu yazıda klasik GS bulgularına sahip 5 yaşında bir erkek hasta sunulmaktadır: tekrarlayan hastalıklar sırasında ortaya çıkan hipokalemi ve hipomagnezemi, metabolik alkaloz (pH 7.47, HCO₃⁻ 30.5 mmol/L), renal potasyum kaybı (fraksiyone potasyum atılımı %29.7), hipokalsüri (idrar kalsiyum/kreatinin oranı 0.07) ve hiperreninеmik hiperaldosteronizm.
Bu güçlü fenotipe rağmen genetik analizde yalnızca etkilenmemiş anneden kalıtılan SLC12A3 geninde tek bir heterozigot patojenik splice-site varyantı (c.1180+1G>T) saptandı; ek olarak sağlıklı babadan kalıtılan ATP6V0A4 geninde önemi belirsiz bir varyant (c.842G>A; p.Arg281His) tespit edildi. Potasyum ve magnezyum replasmanı ile elektrolit dengesi sağlandı ve 5 yıllık izlemde yakalama büyümesi gerçekleşti.
Kesin GS fenotipine sahip hastalarda monoalelik bulgu tanıyı reddetmek yerine destekler ve eksik ikinci alleli saptamak için derin intronik dizileme ve CNV analizi dahil genişletilmiş genetik çalışmalar gerektirir.