Amaç

Epilepsi, nöbetlerin yanı sıra bilişsel bozukluklar ve psikiyatrik belirtilerle seyreden bir nörolojik hastalıktır. Tedaviye dirençli olgular ve komorbid semptomların kısıtlayıcı etkileri nedeniyle yeni tedavi hedeflerinin araştırılması gerekir. P2Y12 reseptörlerinin epilepsi ile ilişkili olduğu gösterilmiş olmakla birlikte, klopidogrelin nöbetle ilişkili bilişsel bozukluk ve anksiyete üzerindeki etkileri ile bu süreçte opioiderjik sistemin rolü henüz bilinmemektedir. Bu çalışmada, pentilentetrazol (PTZ) ile oluşturulan akut epileptik nöbet modelinde P2Y12 reseptör antagonisti klopidogrelin nöbet aktivitesi, anksiyete benzeri davranışlar ve bilişsel fonksiyonlar üzerindeki etkileri ile bu etkilerde opioiderjik sistemin olası rolü araştırıldı

Yöntemler

Toplam 48 erkek Wistar albino sıçan rastgele olarak Kontrol, PTZ, klopidogrel 1 mg/kg, klopidogrel 10 mg/kg, klopidogrel + nalmefen ve pozitif kontrol olmak üzere altı deney grubuna ayrıldı. Deneysel protokol kapsamında sıçanlara, %10’luk DMSO, klopidogrel (1 veya 10 mg/kg), nalmefen (1 mg/kg) veya pozitif kontrol ajanı olarak valproik asit (300 mg/kg) intraperitoneal (i.p.) yolla uygulandı. 30 dakika sonra nöbet oluşturmak amacıyla PTZ (50 mg/kg, i.p.), kontrol grubuna ise serum fizyolojik uygulandı. Nöbet parametreleri modifiye Racine skalası ile, bilişsel fonksiyonlar pasif sakınma testiyle, anksiyete benzeri davranışlar ise açık alan ve yükseltilmiş artı labirent testleriyle değerlendirildi.Bulgular: Klopidogrelin 10 mg/kg dozu miyoklonik jerk (p